卢英豪医生的科普号

慢性粒细胞白血病（CML，慢粒）是常见的慢性白血病，常以外周血白细胞异常升高、脾大为其特征。近10年以来，以伊马替尼为代表的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为一线治疗药物使CML患者的10年生存率达85%～90%，尼洛替尼、达沙替尼等二代TKI获得更快更深的分子学反应，部分患者已到达功能性治愈。 1. 常见TKI药物及其副作用 ① 伊马替尼：体液储留(水肿)、恶心、肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛、腹泻、皮疹、疲惫、头痛。 ② 达沙替尼：疲惫、头痛、恶心、代谢紊乱和血管事件。 ③ 尼洛替尼：体液储留(水肿)、胸腔积液、腹泻、头痛、肌肉骨骼疼痛。 ④ 伯舒替尼：腹泻、皮疹。 ⑤ 帕纳替尼：血管事件、高血压、胰腺炎和皮疹。 2. 慢粒患者服药注意什么？ 伊马替尼口服时宜在进餐时服用，或餐后立即服用，这样可以减轻胃肠道反应。达沙替尼片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。尼洛替尼推荐每日2次口服，间隔约12小时，并且服药前2小时之内和服药后1小时内避免进食。 3. 食物对TKI的影响 ① 柑橘、西柚类的水果，能明显增加TKI的血药浓度，因此服药期间慎用该类水果。 ② 石榴也能与TKI类药物作用，尽量避免。 ③ 达沙替尼和尼洛替尼因含有乳糖，故乳糖不耐受的患者服药前应咨询医生。 4.TKI与其它药物的相互作用 ① 酮康唑、伏立康唑、胺碘酮、左旋甲状腺素、氯吡格雷：能增加TKI的暴露。 ② 利福平、地塞米松能：减低TKI的暴露。 ③ 异搏定、红霉素、克拉霉素、环孢素、氟康唑、辛伐他丁、阿托伐他丁：能明显增加TKI的血药浓度。 ④ 奎尼丁、雷尼替丁、二甲双胍、咪达唑仑：能增加循环中伊马替尼浓度， 不影响达沙替尼和尼洛替尼的浓度。 ⑤ H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂、辛伐他汀、洛伐他汀：影响TKI的代谢。 5.慢粒需要移植吗？ 异基因造血干细胞移植曾经是CML的一线治疗方案，随着TKI的疗效越来越好,副作用也小，费用也低，移植只适用于TKI治疗失败或不耐受，慢粒急变的患者。 6.慢粒患者饮食注意什么？ ①多进食含维生素C丰富的食物：西红柿、白莱、韭莱、荠莱、山楂、柑桔、鲜枣、猕猴桃、沙棘及柠檬等。　　 ②富含维生素A的实物：胡萝卜、南瓜、蛋黄、动物肝脏、鱼肝油、苜蓿、柿子、菠莱等。　　 ③多食含矿物质丰富的食物：红薯、芦笋、卷心菜、花椰菜、芹菜、茄子、甜菜、胡萝卜、荠菜、金针菇、雪里红、大白菜。水果：木瓜、草莓、橘子、柑子、芒果、杏、柿子和西瓜等。 ④高蛋白的食物：禽蛋、乳类、鱼虾、瘦肉、动物血、动物内脏、豆制品等。 7.遇到TKI副作用怎么办？ 当出现药物副作用，建议到血液科就诊，不要擅自停药。停药或减量可以导致病情进展、诱发耐药。所以，要想治愈，一定要规范治疗，按时吃药，按时随访。 8.TKI可以停药吗？ 目前停药正在临床探索研究中，部分达到持续的深度分子生物学缓解的患者，临床可以探索停药，但必须在医师的指导下进行。 9. 如何复诊？ 只要开始吃药，就需要进行疗效监测，即定期到医院进行相关检查，一旦发现疗效不佳，出现耐药等情况时应及时调整治疗策略。服药后3个月、6个月、12个月、18个月这四个时间点，要定期监测评价药物治疗效果，要检测包括血象、骨髓象、染色体、基因监测等。 10.慢粒遗传吗？ 慢粒不是遗传病，也不是传染病，不会遗传和传染。

血小板是血液当中的重要成分，其主要功能是止血，正常数值在（100-300）×10^9/L，低了会引起出血风险。那么血小板减少是怎么回事？只要低于100×10^9/L就必须治吗？ 1. 引起血小板减少的原因？ ① 血小板生成减少：恶性血液病或非恶性血液病 此类病人是由于骨髓的问题，导致血小板生成减少。常见的有白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）和骨髓衰竭性疾病（再生障碍性贫血），由于骨髓病变导致血小板再生受到抑制所致，可以通过骨髓穿刺检查明确诊断。 ② 风湿系统疾病 此类病人骨髓多没有问题，血小板生成也没有问题，主要是血小板破坏过多，原因是自身抗体的存在，导致血小板破坏增加，同时可以伴随有白细胞减少和贫血。血液免疫检查可以发现抗核抗体阳性。常见的有系统性红斑狼疮、干燥综合征等结缔组织病。 ③ 脾功能亢进 由于各种原因所导致脾脏肿大，血小板可能很多被阻留于脾脏被破坏，以致血循环里血小板数减少。例如肝硬化患者合并有脾肿大。 ④ 感染 多发生在急性病毒感染的恢复期，如风疹、麻疹、水痘、腮腺炎等都会导致血小板减少；其中患者血清中有较高的抗病毒抗体，血小板表面相关抗体明显增高。 ⑤ 遗传因素 由于家属中都存在免疫学缺陷，导致血小板减少，可能与遗传有很大关系。如果家族中有较多血小板减少病人，又找不到病因，可以行基因测序，查找遗传学证据。 还有一类患者的血小板数目正常，由于天生就缺乏血小板凝固过程中的某种重要因素，并且有家族性出血性病史。例如 Bernard-Soulier syndrome 、 Glanzmann's thrombasthenia 、Storage pool disease 等家族性出血疾病，几乎整个家族都有紫癜及瘀青现象 ⑥ 药物 药物引起血小板减少的原因有二，一药物引起免疫性血小板减少，是在服用某种特定药物后，引发身体产生对抗血小板的自体抗体。二是药物引起之非免疫性血小板减少症，服用药物会直接影响骨髓制造血小板的功能，导致血小板的数目减少。 ⑦ 假性血小板减少 因实验误差、采血后形成血凝块等引起的假性血小板减少。还有一种是由于血液中存在抗凝剂依赖性或不依赖性的凝集素引起血小板凝集而发生假性血小板减少，血涂片可以鉴别假性血小板减少。 ⑧ 原发性免疫性血小板减少症（ITP） 具体病因不明，考虑是一种免疫综合症，常见出血性疾病，多存在自身血小板抗体。 ⑨ 其它 HIV感染、输血相关血小板减少、妊娠相关血小板减少、弥散性血管内凝血（DIC）、血栓性血小板减少性紫殿、溶血性尿毒综合症、严重感染伴败血症等。 2. 发现血小板减少如何治疗？ 对于有原因的继发血小板减少，要积极治疗原发病，血小板减少只是一个继发改变。一般血小板在30×10^9/L以上引起出血的风险就很小了，没必要非要把血小板输注到正常水平。 　对于原发性免疫性血小板减少症（ITP），如果血小板稳定在30×10^9/L以上，没有明显出血表现，可以定期随访观察。首选一线治疗为糖皮质激素、丙种球蛋白；二线治疗有：利妥昔单抗、促血小板生成素（TPO），艾曲波帕、罗米司亭等。

1. 正常成人脾脏大小 　一般脾脏大小，长10~12厘米，宽6~8厘米，厚3~4厘米，重量110到200克。位于腹腔左上腹，胃的左后方，左肾的前上方，与第9-11肋相对，其长轴与第10肋一致。正常情况下，左肋弓下缘不能触及。 2. 脾脏对人体有什么用？ ① 脾脏是一个“储血库”，当人体休息、安静时，它贮存血液，当处于运动、失血、缺氧等应激状态时，它又将血液排送到血循环中，以增加血容量。 ② 脾脏是一个“垃圾处理厂”，当血液中出现病菌、抗原、异物、原虫时，脾脏中的巨噬细胞、淋巴细胞就会将其吃掉。但血液里的细胞衰老死亡，特别是红细胞和血小板，也是经过脾脏处理掉。因此，脾功能亢进时可能会引起红细胞及血小板的减少。 ③ 脾脏还是一个“加工厂”，还可以制造免疫球蛋白、补体、淋巴细胞等免疫物质，发挥免疫作用。 3. 引起脾大的原因有哪些？ ①感染性疾病引起脾肿大 　　a、急性感染性疾病：病毒性肝炎、亚急性感染性心内膜炎、传染性单核细胞增多症、传染性淋巴细胞增多症、伤寒和副伤寒、恙虫病、钩端螺旋体病、登革热、流行性出血热、巨细胞病毒感染、败血症、回归热等急性感染可引起脾大。一般程度较轻、质地较软，轻度压痛，随着感染被控制，脾也逐渐恢复至正常。 　　b、慢性感染性疾病：布鲁氏杆菌病、疟疾、血吸虫病、播散性结核、梅毒、真菌感染、椎体虫病、黑热病等慢性炎症也可引起脾大。随着疾病进展，脾脏可持续性肿大，质地偏硬。 　　c、脾脏的感染：脾脏本身的感染，如脾脓肿和脾结核等，常有畏寒、发热、脾区疼痛等症状。 ②、淤血性脾肿大 各种原因引起脾脏淤血，如各种原因引起的心功能不全（慢性缩窄性心包炎、心脏病等)，各种原因引起的肝静脉阻塞（肝硬化、Budd-Chiari综合征及门静脉或脾静脉炎症、血栓、癌栓形成等）。常伴有腹水、脾功能亢进等。 ③、免疫性脾大 一些风湿免疫性疾病可以引起脾大，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、风湿热、干燥综合征、皮肌炎、结节性动脉周围炎、成人Still病、白塞氏病、血清病、Felty综合征、特发性血小板减少性紫癜等。 ④、血液病所致脾肿大 a、各种溶血性贫血：地中海贫血、血红蛋白病、自身免疫性溶血性贫血、遗传性球形红细胞增多症、遗传性椭圆形红细胞增多症、镰形细胞性贫血。一般伴有有贫血、黄疸的表现。 b、恶性血液病：各种急慢性白血病、骨髓增殖性疾病、淋巴瘤等。多伴有贫血、出血、发热、肝脾淋巴结进行性肿大、骨痛、血象异常等表现。 ⑤、原发性脾肿瘤 　原发于脾脏本身的肿瘤，如错构瘤、血管瘤、淋巴管瘤、脾囊肿、纤维瘤，除脾大外无其他症状。 4. 体检发现脾大怎么办？ 感染性脾大一般会有发热等全身症状，可以到感染科行抗炎治疗。淤血性脾大，心脏引起的去心内科治疗，肝静脉或脾肿瘤引起的脾大去消化科或肝胆外科就诊。考虑溶血或血液病引起的脾大去血液科明确原因。免疫性脾大去省内风湿科就诊。

地中海贫血（地贫），又称海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血，因最早发现于地中海沿岸国家而得名。根据血红蛋白中珠蛋白肽链受损的不同，地贫主要分为α地贫和β地贫两类。在我国南方（广东、广西、海南、贵州、四川）发病率较高。 1. 地贫基因是如何遗传给下一代的？ 2. 如何及早防治地贫？ 地贫预防采取三级预防策略。 一级预防是通过婚前孕前优生检查，及早发现夫妇双方地贫基因携带状况，针对性制订孕育计划，预防地贫的发生； 二级预防是实施产前诊断和遗传咨询，明确胎儿地贫基因类型，避免重型地贫儿出生； 三级预防是开展新生儿疾病筛查，促进确诊地贫患儿早诊早治，防止患儿发育异常。

随着医学的发展，越来越多的患者受益于骨髓移植，获得新生；但移植后2年内，患者免疫功能还没有完全恢复，这个期间患者生活中有许多细节需要注意，有些疏忽可能会酿成大祸，乃至危及生命。 1. 加强个人卫生 ① 勤洗澡，勤洗澡可以减少感染发生，移植后容易皮肤过敏及干燥，可涂一些护肤霜，使用温和的中性香皂也可以减少皮肤干燥及皮炎症状，毛巾及贴身衣物也应每日更换、清洗。 ② 勤洗手，因为经手接触而受到感染是最常见的，日常接触的东西可以传播许多病毒和细菌，当您接触门到这些东西再接触口、鼻或眼睛，这是极大的隐患。因此，多多洗手是预防感染的最好方法。每次进食及服药前，上厕所后都要洗手。 2. 搞好家庭卫生 移植后家中应保持清洁，室内能够引起感染或其他疾病的灰尘、细菌、真菌应保持在最低水平，房间应每日擦拭，浴室和餐厅更应经常打扫，浴巾和牙刷要每周更换或消毒。冰箱在存放食物前要清洁消毒，以防霉菌侵入食物。 3. 有异常情况及时就医 骨髓移植后六个月内，是发生急性排异和感染的高峰期，此期间如果发现有异常情况应及时就医，尤其对于急性排异反应，发现后要及时处理，有人形容急性排异反应就是一只老虎，如果早期老虎在笼子里面好控制，一旦晚了老虎从笼子里面跑出来就很难控制了，每年都有很多病人因急性排异反应导致移植失败。急性排异反应主要表现为皮疹、腹泻、黄疸肝功能异常，一旦出现上述情况要及时和医师沟通，及时就医。同样，如果出现发热、咳嗽、咳痰等症状也要及时就医，因抵抗力低，感染会快速发展。 4. 减少与外人接触 为了减少暴露于细菌及其它病原体的机会，避免去可能接触到病人的地方，特别是人多拥挤的地方，比如电影院，高峰时段的餐厅，拥挤的电梯、学校等等。但这并不意味着您与外界隔绝，你可以戴口罩防护，接触的人后经常洗手。 5. 减少接触植物和动物 ① 植物：为了清洁与卫生，最好不要在家中摆放植物和鲜花。因为生长在土壤、水和植物上的微生物可能引起感染。因此，移植后的几个月内尽量避免接触植物。洗菜、切生肉等也可能感染细菌和寄生虫。 ② 动物：移植后的 100 天内最好避免与动物的接触，在这段时间不要帮动物清洗、打扫它们的粪便，尤其要注意避免接触狗窝、猫窝或鸟笼。 6. 避免接触污染环境 建筑工地总是尘土飞扬，可能使您暴露于灰尘和真菌下，因此，要尽量避免靠近；菜市场里环境复杂，建议移植后一年内不要去。放、化疗及一些药物可能使皮肤更易对阳光过敏，因此在移植后的一年，尽量避免长时间日光暴晒。在免疫系统恢复正常前，不要去湖、池塘或公共泳池游泳。 7.注意饮食卫生 除了要加强营养外，在免疫系统未完全建立前，要避免食物原因造成感染。食物应该是在清洁环境中制作的，原料新鲜。尽量不要外出就餐。移植后肺部损伤风险是增加的，因此建议移植后不要吸烟，同时也要避免被动吸烟。移植后 六个月内避免饮酒，至少在服用药物期间避免饮酒。 8.按时服用药物 您必须遵照医生的嘱咐定时定量服药，有觉得不妥之处时，向医生问清楚。在未经您的移植医生和专门的临床护士的同意下，擅自改变服药的剂量，过多过少均可能造成不必要的危险。 9. 注意性卫生 性生活是一种极度兴奋的过程，因此，不同的病人应根据不同的情况区别对待。如果自觉精力比较充沛，无发热、乏力、盗汗、食欲不振等不适的症状，则可以有性生活。但要根据身体许可，适度进行，不宜有强烈的性生活，要注意性卫生，避免感染和性疾病的传播。 10. 适度锻炼 正规的锻炼是恢复过程中的一个重要部分，可提高您的耐受力，肌肉的协调力和力量，使您不仅身体好，而且精神好。但要应选用低强度的运动，避免使骨骼和关节因受重压而造成损害。

缺铁性贫血是常见的贫血类型，其发病机制是由于各种原因导致体内血红素合成的必须物质：铁元素的缺乏，临床需要补铁治疗。 补铁还需注意以下几点： 1. 动物性的食物中铁比植物性食物更容易吸收 肉类产品的铁含量高且更易被人体吸收，如牛肉、鱼肉、鸡肉和动物内脏等；植物体内的铁含量低且不易被人体吸收，常见于豆类和绿叶蔬菜中。大部分蔬菜中的铁吸收量只有1%，而肉类中的铁吸收量可以高达10%-25%。 2. 影响铁吸收的食物 维生素C 维生素C具有还原性，可将三价铁转化为更易被人体吸收的二价铁。因此，吃富含铁的食品或补充铁剂时，不妨搭配新鲜水果蔬菜等富含维生素C的食物。 脂肪 高脂肪食物可抑制胃酸分泌，阻碍铁剂吸收，同时，油腻食物还含有较高油脂和氧化物质，能将二价铁氧化为三价铁，不利于铁剂吸收，因此补铁时应少吃。 磷酸盐和鞣酸 膳食中存在的磷酸盐、植酸、草酸、鞣酸等可与铁结合成不易人体吸收的铁盐，从而阻止铁吸收。茶叶和咖啡中的鞣酸会对铁离子的吸收有影响，孕期、哺乳期妇女、生长发育中的儿童及缺铁性贫血患者不宜饮茶或咖啡。 其它 铁剂不能与钙剂混用，即服用钙剂前后1小时不可补铁，否则两者易反应成难溶性混合物而导致对铁的吸收率降低。牛奶中及一些中和胃酸的药物会影响铁质的吸收。 总之，饮食的合理搭配，正常进食，可以预防缺铁性贫血。但一旦出现贫血症状，一定要去医院查明贫血背后隐藏的病因？靠食补达不到目的时，须找医生给予科学的补铁治疗。